1. <nav id="zj1gi"></nav>

        1. <li id="zj1gi"><tr id="zj1gi"></tr></li>

          新聞分類

          聯系我們

          江蘇吉泰肽業科技有限公司

          聯  系  人 :秦經理

          座        機 :0515-68113000

          手        機:13816538946

          郵        箱:info@gtaipeptide.com

          地        址:江蘇省鹽城市濱海縣新安大道799號

          網        址:www.sbo4vip.com

          郵        編:224500



          多肽廠家為您介紹多肽藥物質量研究與質量標準

          您的當前位置: 首 頁 >> 新聞中心 >> 行業新聞

          多肽廠家為您介紹多肽藥物質量研究與質量標準

          發布日期:2018-07-07 作者:江蘇吉泰肽業科技有限公司 點擊:

          質量研究
          (1)原料藥的質量研究
          合成多肽原料藥的質量研究除參考一般化學藥物的研究思路進行常規項目的研究外,還應根據合成多肽的結構特征、制備工藝特點和生物學特點等進行針對性的研究,研究項目一般包括:外觀性狀、理化常數、鑒別、氨基酸組成分析、水分、反離子含量、純度、有機溶劑和反應試劑殘留量、生物學安全性檢查、含量和/或活性效價測定等。檢測方法研究和驗證的基本思路和要求與已頒布的相關技術指導原則相一致。
          對于合成多肽藥物,除常規項目外,理化常數一般需要關注其比旋度、等電點(pI)、溶解性(主要為水和緩沖液中)等。
          一般而言,多肽藥物的常規檢查項目與其它化學藥物相同。此外,與多肽藥物的結構及合成特點相關的一些檢查項目,例如氨基酸組成分析、反離子(例如三氟醋酸或醋酸根)含量、反應試劑殘留量(例如從樹脂上裂解多肽使用了氫氟酸,需要檢查氟化物殘留量)等,則需要在原料藥質量研究中予以重視。
          相關肽檢查(或稱有關物質檢查)是反映多肽化學純度的重要指標之一,根據多肽的理化性質、分子大小,可選擇合適的色譜、電泳等方法進行。短肽可參考一般化學藥品有關物質檢查的研究思路選用適宜的方法;長肽的有關物質檢查方法除常見的RP-HPLC外,還可考慮使用高效離子交換色譜(HPIEC)、毛細管電泳技術等,非解離條件下的高效分子排阻色譜(HPSEC)、聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)以及激光散射粒度測定等技術可用于聚合體/低聚體的檢查。有關物質檢查的方法學驗證應能證明所采用的方法可以有效分離目標多肽與工藝雜質(例如缺失肽等)、降解產物(例如二硫鍵交換或氧化產物等)、聚合物等。一般應考察兩種以上不同原理的方法,高效液相色譜法至少應包括一種梯度洗脫方法,并采用多肽粗品和強制降解試驗等對方法的專屬性等進行考察、對比,此外還應注意研究多波長檢測的結果并選擇合適的檢測波長等。
          合成多肽因結構特征不同于通常的小分子化學藥品,純度檢查有時難以從根本上有效控制產品安全性,需要進行必要的生物學安全性檢查(如過敏試驗、降壓物質、升壓物質、異常毒性等)以全面控制產品質量、保證安全性。此外,根據產品具體情況,對于長肽,有時尚需進行免疫原性或抗原活性等生物特性的研究。
          含量測定是評價多肽質量的重要指標之一,理化方法測定其含量時稱為“含量測定”,生物學方法或酶化學方法測定其效價時稱為“效價測定”。對于短肽,理化方法測得的含量可以反映其有效程度時,首選簡單、通用的含量測定方法;對于具有一定空間結構才能發揮其活性的多肽,需進行生物學方法或酶化學方法測定藥物活性(效價)的研究,包括含量與活性的關系、相應的方法學驗證等。
          (2)制劑的質量研究
          合成多肽制劑的質量研究基本思路和要求可參照《化學藥物質量標準建立的規范化過程指導原則》、《化學藥物制劑研究指導原則》等相關內容,根據合成多肽的具體特點,在原料藥質量研究的基礎上,結合劑型特點、處方工藝以及臨床使用特點,重點研究所用輔料和制劑工藝對產品質量的影響、制劑輔料和制劑產生的降解產物對檢測方法的影響以及與劑型相關的質量要素。研究項目一般亦應包括性狀、鑒別、檢查(安全性、均一性、純度要求與有效性指標等)、含量或效價測定等幾個方面。
          2、質量標準
          合成多肽藥物質量標準的制訂原則、要求與《化學藥物質量標準建立的規范化過程指導原則》是一致的。即,在系統的質量控制研究基礎上,充分考慮藥品安全、有效、質量可控的要求,以及生產、流通和使用等環節的影響,確定能夠揭示、控制藥物內在品質的檢測項目、分析方法和限度要求,如原料藥質量標準應包括氨基酸組成、等電點、中長肽的肽圖等。合理可行的質量標準應能有效控制產品質量以保證臨床用藥的安全性和有效性,并有效地控制藥品批間質量的一致性。相關質控項目的限度確定也應參考相關的指導原則,例如對于有關物質檢查限度的確定可以參考《化學藥物雜質研究技術指導原則》、已有國家藥品標準的品種同時還可參考《已有國家標準化學藥品研究技術指導原則》等的原則性要求,并結合產品本身的特性及臨床使用情況,視具體情況而定。
          隨著藥物研發進程的深入,研究數據積累的不斷豐富、方法學研究的完善和藥物研究技術的不斷發展,質量標準在不同研究階段需要不斷修訂和完善。

          以上就是多肽廠家為您介紹多肽藥物質量研究與質量標準。


          相關標簽:多肽廠家

          最近瀏覽:

          在線客服
          分享
          歡迎給我們留言
          請在此輸入留言內容,我們會盡快與您聯系。
          姓名
          聯系人
          電話
          座機/手機號碼
          江西快3